边缘区淋巴瘤(MZL)是一种B细胞淋巴瘤，是我国第二常见的淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的8.2%，主要影响中老年人群。按照累及部位及瘤细胞分子遗传学等特点，MZL分为黏膜相关淋巴组织(MALT型)淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤(SMZL)和淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)。

MZL发病常与慢性感染存在联系，慢性感染可引起B细胞受体信号(BCR)通路激活，进而引起恶性B细胞的存活与增殖。

BTK抑制剂伊布替尼(ibrutinib)是一种靶向药物，能够特异性抑制BTK蛋白，这种蛋白是某些癌细胞增殖和扩散所必需的条件。伊布替尼通过靶向抑制BTK蛋白，进而抑制癌细胞的生存和扩散。

2016年美国血液年会(ASH2016)最新公布的一项多中心II期临床试验(PCYC-1121)，旨在评估伊布替尼治疗经治MZL患者的有效性和安全性。

该研究共纳入63例曾接受至少1种含抗CD20单抗方案治疗后的MZL患者，中位年龄为66岁(范围：30~92岁)，曾接受的治疗方案中位数为2(范围：1~9)，63%的患者曾接受过至少1次免疫化疗。所有患者接受了560 mg伊布替尼口服，每日1次，直至疾病进展或产生不可耐受的毒性。主要终点是2007IWGC总反应率(ORR)。

图1  各亚组的ORR

在可评估的60例患者中，ORR为48%。中位随访19.4个月，中位反应持续期未达到，中位无进展生存期为14.2个月。3级以上不良反应(AEs；&&&&&>5%)为贫血、肺炎和疲劳，44%的患者发生了任一级别的严重AEs，其中3~4级中性粒细胞减少症最常见(8%)，AEs相关性研究终止率和剂量减小率分别为17%和10%。

图2  ORR分析

该研究表明，对于曾接受过治疗的MZL患者，伊布替尼单药方案可产生持久反应，不良反应较轻微，获益-风险良好。这一研究结果进一步证实了B细胞受体(BCR) 信号通路在这一恶性肿瘤中的作用。作为唯一获批，伊布替尼为这类恶性血液肿瘤患者提供了一种无化疗方案。鉴于该试验结果，2017年1月19日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准伊布替尼用于治疗先前接受过至少1种抗CD20抗体治疗且需要全身治疗的MZL。

未来研究需要进一步探讨伊布替尼治疗未经治MZL患者或与其他药物或方案联合治疗这类患者的疗效。

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