研究背景
伊布替尼是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,适用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及华氏巨球蛋白血症(WM)的治疗。该药通常耐受性良好,但也存在副作用,最常见的副作用包括出血和伊布替尼相关的房颤(IRAF)。既往研究表明,房颤(AF)风险与年龄、性别、心脏瓣膜病和高血压有关,但IRAF的发病机制尚不完全清楚。近期,意大利的Gianluigi Reda团队完成了一项前瞻性研究尝试对此问题进行回答,其研究成果已经发表于《Journal of Hematology & Oncology》之上。
研究方法
在伊布替尼治疗开始前,研究人员前瞻性地对43例CLL患者进行了心脏病学评估,心脏病检查包括合并症分析和基线评估。研究人员使用心电图(ECG)和经胸超声心动图(TTE)系统地分析了43例接受伊布替尼治疗的CLL患者的IRAF预测因素。
研究结果--患者基线
基线时,通过AF风险评分发现:8例为低风险、18例为中低风险、6例为中高风险、11例为高危风险。患者的临床基线数据和生物学特征如表1所示,5例患者在基线时便存在房颤,其他心血管合并症(如动脉高血压、冠心病、外周动脉疾病等)的基线信息也同样值得关注。
表1. 患者基线信息
研究结果--统计数据
中位观察8个月后,7例患者发生房颤(16.3%),其中1例有AF史,另外6例(85.7%)基线时患有动脉高血压,发生房颤的病例均为老年男性(p=0.04),且多数有既往心血管病史(p=0.009),房颤的发生与一种或多种已存在的心血管合并症紧密相关(p=0.03),这些患者的AF风险评分均较高。
图1. 基于基线AF风险评分的IRAF发生率(低风险 0-1分、中低风险 2-3分、中高风险 4分、高危风险 大于5分)(上图);TTE评估的左心房(LA)直径、面积和体积(下图)
值得注意的是,在发生IRAF的患者中,86%的患者AF风险评分大于5分(p <0.001,图1,上图)。尽管基础心电图评估(ECG)未发现相关性,但TTE数据与IRAF发生率显著相关:IRAF病例显示出更高的LA直径(p = 0.02)和LA面积(p = 0.03,图1,下图)。
研究总结
伊布替尼治疗CLL、MCL及WM的有效性与安全性优异,常见的房颤风险较低,同时房颤的发生主要是由于患者在治疗开始前便患有心血管疾病,加之年老体弱,但即使在此情况下,伊布替尼治疗中房颤发生率依然较低。同时通过此研究,我们发现经胸超声心动图(TTE)能够为IRAF的预测提丰富可靠的信息,TTE的使用能为患者的合理用药作出指导,因此应推荐那些准备接受伊布替尼治疗的患者进行TTE检查,以期更好地控制房颤的发生。
参考文献
Reda, Gianluigi, et al. "Predictors of atrial fibrillation in ibrutinib-treated CLL patients: a prospective study." Journal of hematology & oncology 11.1 (2018): 79.
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