异基因造血干细胞移植(allo-HCT)已被用于治疗高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)，并改善了长期的无病生存期。最近一项回顾性研究中，52名HCT后进展的CLL患者移植后2年和5年总生存率分别为67%和38%，这就表明移植后复发的患者仍需有效药物的挽救治疗。最近，发表于《Blood》杂志上的一项研究旨在评估Ibrutinib作为移植后复发患者的挽救治疗的疗效。

Ibrutinib是一种靶向制剂，可选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)，该酶是至少三种关键B细胞生存机制的重要介质。布鲁顿酪氨酸激酶的这种多重作用可以使其指挥B细胞恶性肿瘤进入淋巴组织，使肿瘤细胞能够接触必要的微环境而得以生存。

美国食品药品监督管理局(FDA)已授予Ibrutinib"突破性"地位用于治疗两种B细胞恶性肿瘤：复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL；既往经过治疗的患者)及Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)。

该研究共纳入27例异基因移植后复发的CLL患者，并将其分配至多中心临床试验组(16例)和斯坦福大学组(11例)。两组患者均接受了420mg/d的ibrutinib单药治疗。随后在第1个月、第3个月以及随后每隔3个月评估患者的响应率和不良反应。

图1  患者经ibrutinib治疗后的预后

结果显示，多中心临床试验组的16名患者达到了87.5%的总缓解率，斯坦福大学组中7名患者达到了完全缓解，3名患者达到了部分缓解。在斯坦福大学治疗的患者中，9名患者为混合嵌合相关性CLL复发，其中4名开始ibrutinib治疗后转换为完全供体嵌合，4/11 (36%)名经ClonoSeq评估的患者达到了最小残留病变阴性，CLL&&&<1/10 000个白细胞。所有患者经ibrutinib治疗后均未发生移植抗宿主(GVHD)。

图2  外周血B细胞和T细胞的免疫学特征

研究人员猜测，通过T细胞介导效应，ibrutinib很可能因ITK抑制增大了移植物抗白血病(GVL)获益。为了探讨ibrutinib的免疫介导效应，研究人员对取自经治患者外周B和T细胞进行了综合免疫表型鉴定，结果表明ibrutinib可选择性地靶向前生发中心B细胞和消耗Th2型辅助细胞，并且这些效应在治疗中止后仍会持续。

图3  ibrutinib降低了CLL水平，增加了供者嵌合水平

总之，研究结果表明，ibrutinib可有效增强GVL，并且不会引起GVHD，但由于该研究的样本数太小，还不足以明确相关系数或影响移植后ibrutinib疗效的因素。因此，后续研究需进一步探讨ibrutinib既能有效抑制CLL和Th2T细胞，又能增强供体Th1T细胞介导的GVL效益的作用机制。

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