欧洲血液学协会(EHA)成立于1992年，经过将近30年的发展，EHA已经成为全球血液学领域规模最大的国际会议之一。第23届EHA将在2018年6月14-17日，于瑞典-斯德哥尔摩举行。在本次EHA会议上多项血液肿瘤领域的重磅研究将揭开面纱，在此我们将为您提前呈现精彩内容。

RWS vs. RCT

随着大数据的普及以及对循证医疗的需求持续增加，近年真实世界研究（RWS）日益成为医疗卫生领域的热点之一。与真实世界研究相对的是随机对照试验（RCT），RCT作为检验药物疗效的金标准，侧重对理论疗效进行评价， 但临床实践时还需参考干预措施在真实世界中的实际效果。

RWS相比于RCT有哪些优势呢？

1. RCT通常是在严格的纳入和排除标准下入选研究对象，代表性及外部真实性有一定的局限。相比之下，RWS采用较宽泛的纳入标准和较少的排除标准，减少了选择的偏倚性；

2. RCT要求采用随机分配、盲法、标准化治疗，可能产生限制结果的外推应用，影响结果的可能性，不符合临床实际的缺点。RWS则是一个非随机、开放性、不使用安慰剂的非盲试验，与现实医疗环境更接近，无外推困难，结果也相对真实可靠。

2018年EHA中即将呈现的RWS

在即将召开的EHA大会上，我们将目光聚焦于慢性淋巴细胞白血病（CLL）相关的三项RWS：荷兰RWS、瑞典RWS和澳大利亚RWS为大家一一介绍。

荷兰RWS

题目：Effectiveness Of Ibrutinib For The Treatment Of Chronic Lymphocytic Leukemia In Daily Practice In The Netherlands: A Nationwide Population-Based Cohort Study；

作者：Lina Van Der Straten等；

报告地点与时间：EHA Learning Center. van der Straten L. Jun 15, 2018，17:30 - 19:00

链接：

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2018/stockholm/214829/lina.van.der.straten.effectiveness.of.ibrutinib.for.the.treatment.of.chronic.html?f=menu=6*ce_id=1346*ot_id=19050*media=3*marker=167

背景及研究方法：2014年末，伊布替尼在荷兰被批准用于复发/难治CLL患者和p53突变的CLL患者。这项荷兰全境范围内的RWS研究目的是评估上市后伊布替尼在CLL患者中的有效性。本研究从2015年1月1日至2016年12月31日，共纳入155例CLL患者（平均年龄70岁，范围48-91岁）接受伊布替尼治疗。基线时，74％的患者为男性，51％的患者患有贫血，67％的患者的RAI分期≥3，62％的患者先前接受过≥3种治疗方案，68％的患者并非于医院接受伊布替尼治疗，在被检测的患者中，del（17p）率为27/86（31％），TP53突变率为10/16（63％）。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括停用率和总生存率（OS）。

研究结果：平均随访12.0个月（范围0.9-30.9），47％的患者仍使用伊布替尼治疗。中位PFS为18.2个月（图1A），中位OS未达到（NR）（图1B）。在1年时，PFS和OS分别为58％和76％。贫血患者的中位PFS为14.3个月（95％CI，7.3-21.5），而非贫血患者的中位PFS未达到（95％CI，13.7-NR）。此外，与非贫血患者相比，贫血患者伴有更多治疗相关毒性（57％比38％）。

图1. PFS（A）及OS（B）数据

 

瑞典RWS

题目：Real-World Results On Ibrutinib In Relapsed / Refractory CLL: 30-Month Follow-Up Of 95 Swedish Patients Treated In A Compassionate Use Program；

作者：Maria Winqvist等；

报告地点与时间：EHA Learning Center. Winqvist M. Jun 15, 2018，17:30 - 19:00

链接：

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2018/stockholm/214824/maria.winqvist.real-world.results.on.ibrutinib.in.relapsed.refractory.cll.html?f=menu=6*ce_id=1346*ot_id=19050*media=3*marker=167

背景及研究方法：伊布替尼已成为对免疫化学治疗耐药的CLL患者的标准疗法。由于在RCTs中获得的数据与日常医疗中获得的数据可能存在差异，在此，研究人员报道了瑞典CLL患者使用伊布替尼治疗的30个月随访结果，以评价伊布替尼治疗在真实世界情景中的PFS、OS和安全性。

研究结果：95例患者的中位年龄为69岁，63％有del（17p）/TP53突变，中位先前治疗方案数为3。中位治疗时间为27个月（范围0.6-38），中位随访时间30个月（范围1-38），OS率为63％，PFS率为52％（图2A和B）。值得注意的是，根据RESONATE关键临床试验的纳入/排除标准，研究人员发现不符合RESONATE纳入标准的患者，OS显著缩短（图2C），但PFS无差异。51％的患者出现3-4级感染，13％的患者出现3-5级机会性感染，41％出现3-4级中性粒细胞减少症，20％出现血小板减少症。伊布替尼在47例患者（49％，47/95）中被永久性停用，最常见的停药原因是毒性（n=18），RT（Richter转化）（n=11），继发恶性肿瘤（n=3），同种异体SCT（n=4）和CLL进展（n=6）。19名患者中断治疗&>14天，然而与未中断治疗的患者相比，PFS或OS没有显著差异（图2D）。

 

图2. OS（A），PFS（B），符合RESONATE纳入标准的患者的OS（C，红线），未符合RESONATE纳入标准的患者的OS（C，蓝线），出现中断治疗的患者的OS（D，红线），未出现中断治疗的患者的OS（D，蓝线）

澳大利亚RWS

题目：Real World Treatment Persistence Of Australian Ibrutinib Patients In A Named Patient Program；

作者：Constantine Tam等；

报告地点与时间：EHA Learning Center. Tam C. Jun 15, 2018，17:30 - 19:00

链接：

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2018/stockholm/214826/constantine.tam.real.world.treatment.persistence.of.australian.ibrutinib.html?f=menu=6*ce_id=1346*ot_id=19050*media=3*marker=167

背景及研究方法：国际患者指定计划（NPP）能够在药物未在所属国家上市的情况下，使该国患者依然能够通过合理途径获得该药物并进行治疗。2014年至2017年，包括澳大利亚在内的多个国家开展了伊布替尼NPP用于治疗复发难治CLL患者。在此，研究人员使用患者基线特征（如年龄、性别、先前治疗线等）进行回顾性队列分析，并将该实际治疗结果与RESONATE试验的伊布替尼治疗结果进行比较。

研究结果：在2014年至2017年期间，澳大利亚NPP中使用伊布替尼治疗的1,015例患者中，68％为男性，73％为65岁或以上，43％的患者在开始伊布替尼治疗前接受过3次或更多治疗。尽管226名患者（22％）在NPP结束时停止治疗，但85％仍在治疗中。在NPP期间未达到治疗的中位持续时间。RESONATE试验与NPP治疗在患者生存数据上无显著差异（P=0.11，HR=0.81，95％CI = 0.63-1.05）。

图3. NPP与RESONATE试验的患者生存数据评估

总结

使用伊布替尼治疗CLL的RWS目前已经在全球各地陆续开展，以评价伊布替尼在真实医疗世界中的有效性和安全性。通过即将在本届EHA会议上披露的荷兰、瑞典和澳大利亚三国RWS研究结果发现，伊布替尼在真实世界中的各项数据与RCTs研究中所得数据基本一致，甚至更佳。

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