来源：梅斯医学   2017-12-9

Venetoclax（VEN）单药以及联合CD20单抗(如奥法木单抗，OBIN)，对于新发以及复发难治性CLL患者均有较好的治疗效果。临床前研究发现，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼（IBR）可进一步增加Venetoclax治疗的敏感性。近日研究人员开展1b/2期临床研究，考察伊布替尼+奥法木单抗+Venetoclax对未经治疗的CLL患者的疗效。

符合IWCLL 2008指南的CLL患者参与研究，患者ECOG PS ≤1，器官功能正常。患者接受14轮，每轮28天的治疗。OBIN从第1轮(C1)开始(C1 D1: 100mg, C1 D2: 900mg, C1 D8,D15: 1,000mg, C2-8 D1: 1,000mg), IBR从C2轮开始(C2-14 D1-28: 420mg)，VEN从C3开始(C3 20mg->50mg->100mg->200mg, C4-14 D1-28: 400mg)。在C8以及C14考察治疗效果，外周及骨髓微小病变残留。

25名患者参与研究，平均年龄59岁，男性占60%。基线时，17人(71%)无IGHV突变，6人(24%)存在复合突变，3人(12%) del 17p+，7人(28%) del 13q+，4人tri(12)，肿瘤溶解综合征高风险7人(28%)，中等风险18人(72%)。

安全性评估，联合治疗最常见的1-2级不良事件包括输液反应（76%），恶心（60%）和消化不良（52%）。最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少（44%），白细胞减少症（36%）、血小板减少（36%），淋巴细胞减少（32%）以及高血压（20%）。血液毒性较为常见，未发生中性粒细胞减少性发热或肿瘤溶解综合征。治疗相关不良事件见table1

有效性评估中，23人实现C8响应，1人中途退出，1人未实现C8响应。23名患者存在客观响应。完全缓解和不完全骨髓缓解率为50%，14人(58%)实现外周及骨髓的微小残留阴性，其中3人完全缓解，5人不完全骨髓缓解，6人部分缓解。早期应答时间点见Table2。22名患者在C7治疗后仍持续治疗，1人经医生决定后终止治疗，1人在C10后选择退出，1人在C10后因治疗导致的结肠炎和中性粒细胞减少退出。

研究认为，对于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，伊布替尼+奥法木单抗+Venetoclax联合治疗可实现早期治疗响应，在完成全部疗程后，所有患者均可实现客观应答甚至微小病变残留阴性的完全缓解，治疗过程中未发现新发严重不良事件。

原文链接：

https://ash.confex.com/ash/2017/webprogram/Paper107539.html

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