来源：梅斯医学   2017-12-8

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼对一线以及复发难治性慢性淋巴细胞白血病患者总体响应率、无进展生存期以及总生存期的效果均优于免疫化疗。无进展生存期方面，不同基因亚型患者接受伊布替尼疗法后差异不显著，但患者将伊布替尼作为一二线疗法的收益要显著优于将其作为后续疗法。伊布替尼抑制CLL细胞的机制尚未完全阐明，有报道认为BTK抑制可增强线粒体bcl-2依赖性，因此bax/bcl-2反映的细胞凋亡基础水平是伊布替尼治疗敏感性的重要标志；此外NOTCH1突变可引起凋亡抵抗，导致伊布替尼耐药。近日研究人员考察了伊布替尼治疗过程中的bax/bxcl-2、 NOTCH1突变以及其他生物标志物的变化情况，以及上述的生物标志物变化对治疗效果的影响，并考察bax/bcl-2 以及 NOTCH1作为独立预后预测因素的价值。

研究招募了72名伊布替尼临床实践使用者，患者平均年龄66岁，先前接受过2种其他治疗方案，13.9%的患者为初次治疗。患者接受每日420mg的伊布替尼，口服，直至疾病进展或出现不可接受的不良事件。中位伊布替尼治疗时间为12个月，总体响应率为91%，其中完全缓解率20%，部分缓解42%，淋巴部分缓解率29%。1年的无进展生存率以及生存率分别为70%和72%。19人(26%)终止治疗，其中疾病进展8人，不良事件停药9人，其他因素2人。6名Richter综合征患者，5人基线del17p/TP53突变。将伊布替尼作为一二线疗法的收益要显著优于将其作为后续疗法(p=0.045)。18名患者(25%)存在NOTCH1突变，42名患者(58.3%)bax/bcl-2&<1.5。6名Richter综合征患者全部bax/bcl-2&<1.5。notch1突变与trisomy cd49d="">30%相关，但NOTCH1突变与bax/bcl-2、del(17)p/TP53突变不相关。治疗无应答以及疾病进展与NOTCH1突变和bax/bcl-2&<1.5相关，与del(17)p/TP53突变不相关。NOTCH1突变(42% vs 76%)以及bax/bcl-2&<1.5(55% vs 91%)患者其无进展生存期缩短，而del(17)p/TP53突变不会显著缩短患者无进展生存期，此外bax/bl-2低的患者，24个月的总生存期率降低(63% vs 91%)。NOTCH1与bax/bcl-2具有协同效应，NOTCH1突变与bax/bcl-2&<1.5是最差的预后因素，其24个月无进展生存率显著降低(43% vs 86%)。

研究认为，bax/bcl-2与NOTCH1是患者接受伊布替尼疗法预后的有效预测因素，具有显著的临床应用意义。bax/bcl-2 (HR: 0.1; p=0.03)以及NOTCH1 (HR:5.0; p=0.007)是独立的无进展生存期预测因素。

原文链接：

https://ash.confex.com/ash/2017/webprogram/Paper100815.html

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