欧洲血液学协会(EHA)成立于1992年，经过将近30年的发展，EHA已经成为全球血液学领域规模最大的国际会议之一。第23届EHA已于2018年6月14于瑞典-斯德哥尔摩正式开幕。在本次EHA会议上多项血液肿瘤领域的重磅研究将揭开面纱，在此我们将为您全方位地展示2018年EHA会议的精髓。

Paolo Ghia教授，现任UniversitàVita-Salute San Raffaele副教授，San Raffaele研究所实验肿瘤科副主席。Paolo Ghia教授领导了慢性淋巴细胞白血病（CLL）和相关疾病领域的20多项临床试验，在CLL治疗方面有着卓越的建树。

2018年iwCLL的更新

iwCLL（International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia），成立30多年来，iwCLL一直致力于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断和治疗。为数据更新、治疗策略优化等提供了开放的交流平台，以期提高CLL的治疗水平。在本届EHA会议上，Paolo Ghia教授根据2018年iwCLL的更新，对基因组学分层进行了详细解读。

TP53突变及基因组缺失

Paolo Ghia教授强调，无论指南如何更新，TP53突变及基因组缺失（del（17p），del（11q），del（13q））的检验始终是重中之重，包括在临床试验前和试验后。因为根据传统的化疗及免疫化疗的治疗结果，存在TP53突变及del（17p）的患者的生存时间显著缩短。

面对TP53突变及del（17p）这样的患者，靶向药物展现了优越的疗效，在RESONATE-17研究中，使用伊布替尼治疗的del（17p）患者的PFS和OS均较长，患者24个月的PFS率为63%，24个月的OS率为75%。与其他试验进行粗略的横向比较，我们可以发现，伊布替尼能够克服del（17p）带来的负面影响。

对于同时伴有TP53突变和del（17p）的患者，伊布替尼是否也能达到这样的效果？RESONATE III期临床试验给了我们答案：与无del（17p）无TP53突变的患者相比，del（17p）和/或TP53突变的患者的PFS较低，但是两者的差异不明显，同时伴有两种基因异常的患者的PFS率依然很高（大于70%）。

IGHV状态

在2018年iwCLL的更新中，IGHV的状态（突变与未突变）同样是基因组学分层的重要部分。如下图所示，通过长期随访发现，无论是化疗方案（FC）还是免疫化疗方案（FCR、BR），IGHV未突变患者疗效较差，PFS较短。

但伊布替尼在两项试验（RESONATE和RESONATE-2）中均证明自身对IGHV的状态没有选择性，无论IGHV突变与否，PFS率均保持高位，两组患者的治疗结局无显著差异（RESONATE：IGHV突变与未突变患者的3年PFS分别为66%和63%；RESONATE-2：IGHV突变与未突变患者的疾病进展/死亡风险分别降低了83%和92%），且无论是初治患者还是复发难治患者，结论是相同的。

复杂核型

复杂核型（CK）同样重要，但是这里要区分复杂核型的数目，并不是所有复杂核型都会成为不良预后因素，只有当复杂核型数目较多时（大于等于5个）才会导致较差治疗结果。如图所示，对于无复杂核型或者仅有3-4个复杂核型的患者而言，治疗结果没有显著差异，但当复杂核型数目较多时，患者生存期会显著缩短。

结论

1.CLL的分子生物学进展提高了对高危患者的鉴别能力，为合理用药提供了实验依据；

2.临床实践中，应综合考虑不良预后因素（TP53突变，del（17p）和IHGV未突变等）的影响，以确定最佳的治疗手段；

3.靶向药物对比传统化疗/免疫化疗能够克服诸多不良预后因素，为CLL患者的治疗带来新的希望。

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