来源：梅斯医学  2017-12-10

BTK抑制剂伊布替尼(IBR)已获批用于CLL的治疗， BCL2抑制剂Venetoclax (VEN)已批准用于del(17p)阳性的CLL患者治疗。IBR+VEN联合治疗具有CLL治疗增效作用，无交叉毒性且作用机制不同。近日研究人员公布了IBR+VEN联合治疗II期临床研究结果。

研究分为2个队列，队列1为复发难治性CLL患者，队列2为未经治疗的高风险患者（患者年龄≥65岁，del 17p+，del 11p+，TP53+或IGHV-）。患者ECOG PS ≤2，肝肾功能满足用药要求。患者先接受3个月，每日420mg 伊布替尼治疗，随后添加VEN  (每周剂量递增至目标剂量400mg每天)。IBR治疗可一直持续，VEN治疗最多持续2年。主要终点为完全缓解或骨髓缓解。

72名患者参与，其中队列1中33人，队列2中39人，平均随访7.5个月。基线患者特征如Table所示。61人完成VEN剂量递增治疗。51%的患者在IBR单药治疗过程中出现轻微肿瘤溶解综合征，3%的患者在 VEN治疗过程中出现高危肿瘤溶解综合征。

队列1中，29人完成IBR治疗和VEN剂量增加治疗，14人在治疗3个月后存在治疗响应，其中完全缓解或骨髓缓解9人，部分缓解5人。增加VEN可显著缓解患者骨髓病变程度 (见Figure)。

队列2中，32人完成IBR治疗和VEN剂量增加治疗，16人在治疗3个月后存在治疗响应，其中完全缓解或骨髓缓解9人，部分缓解7人。部分患者在VEN治疗后实现骨髓微小残留阴性(Figure)。

24%的患者降低了IBR剂量，18%的患者降低了VEN剂量，最常见的药物减量因素是嗜中性白血球减少症。8人（11%）出现房颤，1人出现肿瘤溶解综合征实验室指标，无临床肿瘤溶解综合征。10人退出研究，每组各5人。6人因IBR治疗出现皮疹(n=2)、高血压和步态不稳(n=1)、抗真菌治疗(n=1)、感染(n=1)以及退出(n=1)。4人因VEN治疗出现白血球减少 (n=1)、霍奇金转变(n=1)、高血压(n=1)以及次发输卵管癌(n=1)。

研究认为，对于复发难治性以及遗传高风险CLL患者，伊布替尼联合Venetoclax 治疗具有较好的早期疾病缓解效果，骨髓白血病浸润得到显著改善。

原文链接：

https://ash.confex.com/ash/2017/webprogram/Paper106923.html

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