来源：梅斯医学   2017-12-8

伊布替尼可不可逆地抑制布鲁顿酪氨酸激酶，调节B细胞受体信号级联反应从而治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和其他B细胞恶性肿瘤。伊布替尼同时可抑制T细胞白细胞介素-2诱导蛋白激酶，具有免疫调节作用。理论上伊布替尼治疗过程中会导致卡氏肺囊虫肺炎（PJP），隐球菌属和镰刀菌等机会感染(OI)风险增加。近日研究人员考察了伊布替尼治疗过程中的机会感染事件、类型以及与风险相关的结果和特征。

研究对2010-2016年间，在俄亥俄州立大学接受伊布替尼治疗患者资料进行回顾。考察患者服用伊布替尼后所有的机会感染事件，记录发生机会感染的时间、后果和处置方法，评估机会感染累积发生率，采用回归模型来研究病人特征与OI风险之间的关系。

566名患者参与研究，患者平均年龄65岁，男性占70.1%，73.7%的患者为CLL，其他疾病包括套细胞淋巴瘤(9.9%, 56/566)、惰性B细胞恶性肿瘤（8.1%、46/566；11例瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症，13例毛细胞白血病、15例滤泡性淋巴瘤，6例边缘区淋巴瘤，1例幼淋巴细胞白血病）以及进展性淋巴瘤(8.3%, 47/566; 35例弥漫性大B细胞或转化淋巴瘤，12例 Richter综合征)。患者平均接受过3轮其他治疗方法，未经治疗的患者占6.5%。80.9%的患者以伊布替尼为首选治疗方案，30.9%的患者以伊布替尼为辅助治疗方案。78.7%的患者接受抗病毒药物预防，44.9%的患者接受卡氏肺孢子菌肺炎或真菌感染(11.5%)预防。最常用的抗真菌药物为氟康唑 (70.8%, 46/65)。伊布替尼总计治疗了1225患者年，患者平均接受了1.98年的伊布替尼治疗。研究随访2.69年，23名患者(4.1%)，在伊布替尼疗法开始平均0.39年后出现OI。5年累积OI发生率为4.7%。OI类型及结果见Table 1。

23名OI患者，感染后平均生存1.39年。单因素分析显示，超过3次治疗(HR 2.61)、糖尿病(HR 3.03)、肺炎(HR 2.81)、慢性肾病(HR 2.56)以及肝病(HR 6.42)与OI风险相关。多因素分析显示，超过3次治疗 (HR 2.87, 95% CI: 1.12-7.35; p=0.028), 糖尿病(HR 3.63, 95% CI: 1.50-8.77; p=0.004)以及肝病(HR 7.53, 95% CI: 2.14-26.49; p=0.002) 以OI风险独立相关。

研究发现，伊布替尼治疗5年的累积机会性感染风险极低，大部分机会感染病例为真菌侵袭性感染（61%），未发现PJP病例。超过3次治疗、糖尿病以及肝病是独立的机会感染风险因素。

原文链接：

https://ash.confex.com/ash/2017/webprogram/Paper106081.html

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