来源：梅斯医学  2017-12-12

临床前研究显示，免疫检查点轴与布鲁顿酪氨酸激酶途径具有协同抗肿瘤活性。近日研究人员公布了伊布替尼联合纳武单抗对复发难治性慢性淋巴细胞白血病(RRCLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)以及Richter转化(RT)患者的临床结果。

研究首先考察了口服伊布替尼（CLL, FL, DLBCL：420 mg；FL, DLBCL：560 mg）以及注射纳武单抗（3 mg/kg，每2周）的安全性，18名患者参与；之后研究人员对治疗的有效性进行考察，考察伊布替尼联合纳武单抗对RR-CLL以及未经PD治疗CLL、SLL (包括17p和11q删除突变)、FL、DLBCL(GCB 以及ABC/non-GCB)以及RT患者的疗效。有效性研究中，CLL和SLL患者伊布替尼的剂量为420mg，FL, DLBCL, RT患者伊布替尼的剂量为560mg。

截止2017年6月，141名患者参与治疗。CLL, SLL, FL, DLBCL以及RT患者分别接受了71.4, 78.1, 65.5, 19.9以及12.8周的治疗。安全性研究中，14人参与，1人出现剂量限制性高胆红素血症(5天后缓解)。420或560mg伊布替尼联合每2周 1次的纳武单抗表现出良好的安全性。有效性研究中，127名患者参与，CLL 和 SLL，35人；FL，35人；DLBCL，37人；RT，20人。患者平均年龄65岁，男性占61.7%。平均先前治疗次数3。最常见的不良事件均为1-2级，包括腹泻（31%）、发热（23%）和疲劳（23%）。3-4级嗜中性白血球减少症发生率：24% (DLBCL)、56.7% (CLL)、 2%（CLL）、5%（RT）以及13%（DLBCL）；3-4级贫血的发生率：20% (FL, RT)，24% (DLBCL)。免疫相关不良事件的发生率为46.8%，大部分为1-2级，3级以上免疫相关不良事件的发生率为13.5%，主要为皮疹和丙氨酸转氨酶升高。不良事件相关的停药及死亡率分别为27.0%和6.4%。

总体治疗缓解率如下：CLL， 83.3%；SLL, 66.7%；FL，30.0%；DLBCL, 35.6%；RT，60% (Table)。除CLL和SLL患者之外，其他疾病的无进展生存期如下：FL，5.5个月；DLBCL，3.2个月；RT，3.6个月。CLL, SLL, FL, DLBCL以及 RT患者的平均随访时间如下：15.90, 17.02, 13.34, 14.75以及 4.60 个月。研究发现，PD-L1高表达的DLBCL以及RT患者治疗后缓解率以及无进展生存期显著改善，PDL1水平对其他肿瘤无显著影响。

研究认为伊布替尼联合纳武单抗对多种血液肿瘤患者表现出良好的安全性，其对于慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗效果与伊布替尼单药相当，对Richter转化的治疗效果优于伊布替尼单药以及其他化疗方案。

 

原文链接：

https://ash.confex.com/ash/2017/webprogram/Paper101201.html

如需了解更多淋巴瘤的前沿信息 

请扫描二维码访问“淋巴瘤亿刻”网站。