第60届美国血液学学会（American Society of Hematology，ASH）年会将于2018年12月1日至4日在美国圣地亚哥召开。作为万众瞩目的血液学领域全球性顶级学术会议，ASH每年审查成千上万的科学摘要以探寻血液学研究与治疗的热点与重点。在先前的几篇报道中，我们看到了伊布替尼治疗侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤的突出效果，均为临床试验的结果。检验一种药物是否经得住长期和复杂条件的考验，真实世界证据（RWE）十分重要。下面编者就带您提前预览第60届ASH年会上伊布替尼治疗CLL/MCL/WM的真实世界研究为我们带来的疾病与治疗的新认识。

1. Single-Agent Ibrutinib vs Real-World (RW) Treatments for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and del(11q): Adjusted Comparison of RESONATE-2TM and RESONATETM with RW Databases ^[1]

伊布替尼单药治疗对比真实世界（RW）治疗方案治疗伴有11q缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）：RESONATE-2试验数据、RESONATE试验数据和RW数据的比较

 

时间：2018年12月3日 6:00 PM-8:00 PM

讲者：Gilles Andre Salles

地点：Hall GH (San Diego Convention Center)

 

研究背景及方法

del(11q)状态作为一种不良预后因素，显著影响初治（TN）和复发/难治（R / R）CLL患者的生存结果。研究人员使用RESONATE-2研究、RESONATE研究和RW数据库（Lyon-Sud及CLLEAR登记）对伴有del(11q)患者的生存状态进行了分析。在RCT（RESONATE-2研究和RESONATE研究）对比 RW数据的多变量Cox风险模型中，使用年龄、性别和治疗线作为协变量以评估伊布替尼与RW医生选择（PC）方案相比的校正风险比（HR）。

 

研究结果

一线（1L）治疗：对于del(11q)阳性亚组，针对PFS，伊布替尼与RW PC相比HR为0.02（95％CI，0.00-0.17; p = 0.0002），针对OS，HR为无法评估；对于del(11q)阴性亚组，针对PFS，伊布替尼与RW PC相比HR为0.34（95％CI，0.2-0.57; p＜0.0001），针对OS，HR为0.74（95％CI，0.37-1.49; p = 0.3957）。

二线（2L）治疗：对于del(11q)阳性亚组，针对PFS，伊布替尼与RW PC相比HR为0.03（95％CI，0.00-0.21; p = 0.0003），针对OS，HR为为0.08（95％CI，0.01-0.46; p = 0.0050）；对于del(11q)阴性亚组，针对PFS，伊布替尼与RW PC相比HR为0.27（95％CI，0.14-0.51; p＜0.0001），针对OS，HR为0.50（95％CI，0.24-1.05; p = 0.0670）。

大于二线（2L+）治疗：对于del(11q)阳性亚组，针对PFS，伊布替尼与RW PC相比HR（95％CI）为0.13（0.08-0.20; p＜0.0001），针对OS，HR为0.15（0.08-0.26; p＜0.0001）；对于del(11q)阴性亚组，针对PFS，伊布替尼与RW PC相比HR为0.20（0.14-0.29; p＜0.0001），针对OS，HR为0.33（0.21-0.52; p＜0.0001）（表1）。

 

表1. 不同治疗线数下，伊布替尼与真实世界非伊布替尼方案相比的HR值

 

研究结论

RESONATE-2试验数据、RESONATE试验数据对比RW数据库表明：del(11q)阳性CLL患者的PFS与OS在伊布替尼治疗下较不伴有del（11q）的患者有更为显著的提高。这项研究也提示临床医生在真实世界中可以应用伊布替尼为高危细胞遗传学异常的患者带来切实获益。

 

2. Treatment Patterns and Outcomes of 159 Ibrutinib-Treated MCL Patients in the United States: A Retrospective Electronic Medical Record Database and Chart Review Study ^[2]

美国MCL患者的伊布替尼的治疗模式和结果：回顾性电子病历数据库和图表审查研究

 

时间：2018年12月3日  6:00 PM-8:00 PM

讲者：Jeff Sharman

地点：Hall GH (San Diego Convention Center)

 

研究背景及方法

作为BTK共价抑制剂，伊布替尼于2013年11月在美国被批准用于治疗复发难治套细胞淋巴瘤（MCL），该项研究分析了在真实世界中，在社区医疗条件下，伊布替尼治疗MCL患者的使用、剂量以及停药原因。研究样本为自2013年11月1日至2016年10月31日间接受伊布替尼治疗的不伴其他原发肿瘤的MCL（≥18岁）患者，。患者数据来自USON的电子健康记录系统iKnowMed（iKM）™。

 

研究结果

通过iKM，确定了159名符合条件的MCL患者。高加索人占多数（n = 141，88.7％），男性占多数（n = 121，76.1％），IV期占多数（n = 117，73.6％）（表2）。中位随访时间为16.1个月，7.5％（n = 12）的患者接受伊布替尼作为1线治疗（1L），54.1％（n = 86）的患者接受伊布替尼作为2线治疗（2L），38.4％（n = 61）的患者接受伊布替尼作为≥3线治疗（3L）。治疗开始时的伊布替尼中位剂量为560mg（范围：140-700），16.4％（n = 26）的患者经历了伊布替尼减量。总停药率为83.6％，停药的首要原因是疾病进展（n = 46，34.6％），其次是毒性（n = 34，25.6％）。与其他治疗线相比，作为≥3线治疗时，伊布替尼治疗的中位持续时间（DOT）更长。总体人群的中位PFS为19.6个月（95％CI：16.5-24.3），中位OS为25.8个月（95％CI：19.9-未达到）（图1）。

 

表2. 159例患者特点

图1. 伊布替尼治疗MCL的OS数据

 

研究结论

尽管在相似的随访时间内，真实世界中伊布替尼停药率高于临床试验，但是治疗复发难治MCL的生存结果二者基本一致。

 

3. Efficacy of Ibrutinib-Rituximab versus Real-World (RW) Treatments for Patients with Waldenström's Macroglobulinemia (WM): Adjusted Comparison of iNNOVATE and the Lyon-Sud RW Database ^[3]

伊布替尼/利妥昔单抗联合方案与真实世界（RW）方案相比治疗华氏巨球蛋白血症（WM）：iNNOVATE试验数据和Lyon-Sud RW数据的比较

 

时间：2018年12月1日 6:15 PM-8:15 PM

讲者：Gilles Salles

地点：Hall GH (San Diego Convention Center)

研究背景及方法

在III期iNNOVATE试验中，与利妥昔单抗联合安慰剂相比，利妥昔单抗联合伊布替尼（IR）显著改善了初治和难治复发WM患者的无进展生存期（PFS）。在此，研究人员使用iNNOVATE试验和法国Lyon-Sud RW数据库，进行数据比较，以分析IR与RW医师选择（physicians’ choice ，PC）方案在治疗初治和难治复发WM的有效性与安全性差异。

 

研究结果

对Lyon-Sud数据库的224次治疗进行分析。iNNOVATE的IR组（n = 75）和RW患者队列的基线特征相当：≥65岁（62.7％对66.5％）、1线初治患者（1L）（45.3％对48.7％）、2线治疗患者（2L）（25.3％对25.0％）、≥3线治疗患者（3L+）（29.3％对26.3％）。iNNOVATE研究IR组的中位随访时间为26.7个月，RW组的中位随访时间为68.5个月。RW队列中的非伊布替尼治疗方案包括利妥昔单抗（n = 51）、苯丁酸氮芥（n = 31）、利妥昔单抗 - 环磷酰胺 - 地塞米松（n = 35）、利妥昔单抗-CHOP / CHOP-like（n = 21）、利妥昔单抗 - 苯丁酸氮芥（n = 15）、氟达拉滨 - 环磷酰胺 - 利妥昔单抗（n = 14）、苯达莫司汀 - 利妥昔单抗（n = 10）、含利妥昔单抗的其他化学免疫疗法（n = 10）、利妥昔单抗 - 靶向药物（n = 2）。

1线（1L）治疗：对于PFS，校正HR为0.25（95％CI，0.09-0.70; p＜0.009）；对于OS，校正HR为0.20（95％CI，0.02-2.00；p = 0.170）。各自未调整的HR分别为0.31（95％CI，0.12-0.78）和0.30（95％CI，0.04-2.34）。

≥1线（1L+）治疗：对于PFS，校正HR为0.28（95％CI，0.16-0.48; p＜0.001）；对于OS，校正HR为0.29（95％CI，0.09-0.93; p = 0.037）。

≥2线（2L+）治疗：对于PFS，校正HR为0.28（95％CI，0.15-0.56; p＜0.001）；对于OS，校正HR为0.34（95％CI，0.08-1.35; p = 0.126）。各自未调整的HR分别为0.31（95％CI，0.16-0.61）和0.39（95％CI，0.12-1.31）（图2A和B）。

 

图2. IR与真实世界PC方案的PFS（A）和OS（B）

 

研究结论

当前没有IR与其它方案的头对头比表的临床研究。来自临床试验的数据与真实世界医生选择的方案相比，伊布替尼联合利妥昔单抗治疗既往接受过≥1线治疗的WM患者，显著改善了PFS和OS。这一结果也帮助树立了伊布替尼作为WM患者的临床治疗新标准。

 

总结

我们可以清晰地看到，与真实世界医生自发选择的方案相比，伊布替尼针对初治及复发难治CLL /WM均显示出显著有效性。而在MCL真实世界伊布替尼的治疗结果与随机对照临床试验的结果一致，进一步证明了伊布替尼这一小分子药物的临床有效性及长期安全性。

 

参考文献

[1] https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper112172.html.

[2] https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper118848.html.

[3] https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper112203.html.

如需了解更多淋巴瘤的前沿信息  

请扫描二维码访问 “淋巴瘤亿刻 ”网站。