欧洲血液学协会(EHA)成立于1992年，经过将近30年的发展，EHA已经成为全球血液学领域规模最大的国际会议之一。第23届EHA将在2018年6月14-17日，于瑞典-斯德哥尔摩举行。在本次EHA会议上多项血液肿瘤领域的重磅研究将揭开面纱，在此我们将为您提前呈现精彩内容。

研究背景

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有独特临床病理特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，最近的研究证明，肿瘤微环境能够强烈影响MCL细胞的恶性扩增和耐药性，但是关于MCL相关的肿瘤微环境信号交互的研究较少。在即将召开的第23届EHA会议上，Antonin Papin团队将详细阐述MCL细胞与单核巨噬细胞之间的交互作用及影响这些交互作用的途径。

研究方法

MCL细胞与其肿瘤微环境之间的动态相互作用主要从以下3个方面研究：1）使用体外共培养模型确定MCL细胞与单核巨噬细胞是否存在交互作用；2）体内表征MCL相关的单核巨噬细胞的表型；3）评估靶向治疗的作用，以破坏MCL细胞与单核巨噬细胞之间的交互作用。

原代MCL细胞与单核巨噬细胞共同培养7天。使用细胞表面抗原（CD14，CD68，CD163，CD11b，CD86，HLA-DR，CD16，CD23）以及细胞因子（IL10，TGFb，IL6，BAFF，IGF1）来表征单核巨噬细胞。为了验证体内M-MCL的特定表型，研究人员根据相同标记物对MCL患者（经伊布替尼和obinutuzumab的组合治疗）的循环单核巨噬细胞进行了评估。

图片来源：https://www.hindawi.com/journals/mi/2013/831387/fig1/

研究结果

原代MCL细胞单独培养时会快速自发凋亡，但共培养7天后，单核巨噬细胞极大地支持了MCL细胞的存活。与正常B细胞相比，原代MCL细胞过表达MCSF（巨噬细胞促进因子）和IL10；MCSF水平在侵袭性MCL细胞中更高。与健康供体相比，来自MCL患者的循环单核细胞CD163表达更高，表明MCL细胞将单核细胞重编程为M-MCL（CD163^high）（MCL相关的单核细胞）。

在体外实验中，研究人员证明BTK特异性抑制剂伊布替尼（500nM）可抑制MCL细胞体外分泌IL10和MCSF，并因此抑制M-MCL上的IL10/MCSF介导的CD163的表达，以上结果表明BTK的抑制可破坏两种细胞之间的分子交流。相应的，研究人员观察到经伊布替尼（560mg）和obinutuzumab（1000mg/8天）治疗的8名患者中循环单核细胞的CD163水平显著降低。更重要的是，几个治疗周期后发现，M-MCL上的CD163水平的降低与完全缓解相关。

 

研究总结

通过分泌IL10和MCSF，MCL细胞将单核细胞重编程为M-MCL（CD163^high），而M-MCL有利于MCL细胞的存活和增殖。伊布替尼可以抵消这一交互作用，该项研究为伊布替尼在肿瘤微环境中的作用提供了强有力的支持。

参考文献

https://learningcenter.ehaweb.org/eha/2018/stockholm/214645/antonin.papin.the.dialog.between.mantle.cell.lymphoma.and.monocytes.html?f=menu=6*ce_id=1346*ot_id=19042*media=3*marker=167 

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