欧洲血液学协会(EHA)成立于1992年，经过将近30年的发展，EHA已经成为全球血液学领域规模最大的国际会议之一。第23届EHA已于2018年6月14于瑞典-斯德哥尔摩正式开幕。在本次EHA会议上多项血液肿瘤领域的重磅研究（特别是B细胞淋巴瘤领域的研究）将揭开面纱，在此我们将为您全方位地展示2018年EHA会议的精髓。

Peter Hillmen，英国利兹大学教授，著名血液学专家，在本次会议上，其提出“Right patient，rirght time”这一治疗理念，对慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊疗具有规范、指导意义。

Right patient

所谓right patient，即临床医生要明晰患者所处的阶段，通常我们使用Rai分期和Binet分期加以描述，Peter Hillmen强调，在最新的iwCLL指南中，对于Rai分期为0和Binet分期为A的患者，无需进行治疗，应采取“观察-等待”策略。

同时，所谓right patient，也应当具备明确的治疗指征。Peter Hillmen强调，不是所有CLL都需要治疗，只有具备以下至少１项时方可开始治疗：

①   进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少；

②   巨脾（如左肋缘下>6 cm）或进行性或有症状的脾肿大；

③   巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或进行性或有症状的淋巴结肿大；

④   进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6 个月。当初始淋巴细胞<30×10⁹/L，不能单凭LDT 作为治疗指征；

⑤   淋巴细胞计数>200×10⁹/L，或存在白细胞淤滞症状；

⑥   自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳；

⑦   存在无明显原因的体重下降，严重疲乏，无感染证据下提问升高、盗汗。

正确的时间与正确的治疗--靶向疗法优于化疗/免疫化疗

Peter Hillmen指出，在英国，CLL的中位确诊年龄为72岁，中位起始治疗年龄为76岁，且大多数年龄在65岁以上的患者伴有多种合并症，因此CLL的治疗往往针对老年、体弱、多病患者，面对这样一个特殊群体，具有非选择性细胞毒性的传统化疗手段是否依然值得提倡呢？答案是：化疗手段已经不适合初治或复发难治CLL患者。举例而言，伊布替尼作靶向口服型BTK抑制剂，已经成为靶向治疗的代表，而苯丁酸氮芥作为化疗手段的代表已被沿用多年。RESONATE-2 III期临床研究就是将伊布替尼与苯丁酸氮芥进行头对头比较，结果证明长达3年的随访显示，伊布替尼组PFS与OS均明显高于苯丁酸氮芥组；伊布替尼组中只有3%的患者出现疾病进展，但苯丁酸氮芥组有41%的患者由于疾病进展而交叉使用了伊布替尼。

 

黄色线代表伊布替尼组，蓝色线代表苯丁酸氮芥组

 

RESONATE-2最新的数据更新显示，无论IGHV突变状态和11q是否缺失，伊布替尼的治疗始终将PFS保持在较高水平，但显然苯丁酸氮芥并不能做到这一点。

 

左图：浅黄色线代表伊布替尼组中IGHV未突变患者，深黄色线代表伊布替尼组中IGHV突变患者；浅蓝色线代表苯丁酸氮芥组中IGHV未突变患者，深蓝色线代表苯丁酸氮芥组中IGHV突变患者。

右图：浅黄色线代表伊布替尼组中11q未缺失患者，深黄色线代表伊布替尼组中11q缺失患者；浅蓝色线代表苯丁酸氮芥组中11q未缺失患者，深蓝色线代表苯丁酸氮芥组中11q缺失患者

 

同样，相比于单纯化疗而言，免疫化疗对提高治疗有效性起到了功不可没的作用，Peter Hillmen指出，FCR方案优于FC方案，也优于BR方案，但是，FCR方案也有不足，即FCR对del17p和TP53异常的患者无效。

 

既然以FCR为代表的免疫化疗方案对del17p和TP53异常的患者无效，那么我们该如何治疗呢？答案就是使用靶向药物，RESONATE-17研究中，复发难治del17p的CLL患者经伊布替尼治疗后，63%的患者PFS为24个月，75%的患者OS为24个月。这一数据相比于FCR来说，已经有了显著改善。

正确的时间与正确的治疗--靶向疗法+利妥昔单抗

综上所述，伊布替尼相比于化疗或者免疫化疗方案具有显著优势，那么，利妥昔单抗加入到伊布替尼中，是否会起到锦上添花的作用呢？Peter Hillmen指出，相比于伊布替尼单药治疗（Ib），伊布替尼联合利妥昔单抗（Ib+R）在初治患者（TN）中将MRD阴性率从0%提高到了25%，这是一个非常值得称赞的进步。

正确的时间与正确的治疗--靶向疗法的合理搭配

令人振奋的是伊布替尼与venetoclax（BCL-2拮抗剂）的联合使用（CAPTIVATE临床研究），结果显示，随着治疗时间的延长，外周血（PB）中MRD阴性率持续改善，相比于基线水平有了质的提高。

C9，C12，C15表示治疗周期，值越高表示周期越长

总结

1. 伊布替尼单药治疗已经成为del17p患者的标准疗法

2. 对于老年、体弱多病的患者，伊布替尼方案优于以苯丁酸氮芥为主的化疗方案

3. 对于一线治疗，尽管FCR方案为标准治疗方案，但伊布替尼联合利妥昔单抗对比FCR用于一线治疗的数据（如ECOG-E1912试验，NCRI FLAIR试验）将在不远的将来公布，相信伊布替尼联合利妥昔单抗将优于FCR

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