来源：梅斯医学  2017-12-7

FCR疗法可有效延长IGHV突变CLL患者无进展生存期，但对于IGHV未突变患者的治疗效果则显著下降，此外仅20%的患者接受FCR疗法后可实现疾病完全缓解同时伴骨髓微小病变阴性。近日研究人员公布了伊布替尼联合FCR疗法(iFCR)作为慢性淋巴细胞白血病中青年患者一线用药的多中心II期临床结果。

研究的主要终点是疾病的完全缓解同时伴骨髓微小病变阴性，次要终点包括缓解率、无进展生存期以及安全性和耐受性。患者首先接受7天，每天420mg伊布替尼，随后进行最多6轮的iFCR治疗。治疗响应者进行至少2年的伊布替尼维持治疗。参与研究的患者年龄小于65岁，符合IW-CLL标准，各器官功能正常且ECOG PS ≤1。采用IW-CLL 2008和 CTCAE v4评估治疗的效果和安全性。

总计49名患者参与研究，患者平均年龄55岁，26%存在del11q+，9%存在del17p+，57%的患者IGHV未突变，59%的患者ZAP-70+，3名患者存在单纯TP53突变，2人存在NOTCH1突变。基线血液学数据如下，平均WBC 87.2，平均Hgb 12.2，平均Plts 134，平均β2M4.2 mg/dL。

安全性评估显示，3-4级的血液学不良事件包括：嗜中性白血球减少（29%）、血小板较少(26%)、贫血(6%)；非血液学不良事件发生率超过15%，主要包括：恶心（71%），挫伤（43%），皮疹（43%），疲劳(37%)以及腹泻(26%)。出血事件包括：鼻出血(n=2)、直肠出血(n=1)以及月经过多(n=1)。严重不良事件包括肺炎(n=2)，发热性中性粒细胞减少、房颤、转氨酶升高以及阑尾炎(各1)。17%的患者出现3级以上感染。患者接受的FCR治疗轮数：6 (n=31), 5 (n=2), 4 (n=1), 3 (n=1)。1名患者因发热性嗜中性球减少症降低了伊布替尼剂量，18%的患者降低了化疗的剂量。

疗效评估如下：35名患者实现治疗应答，ORR为100%，其中完全缓解率为63%。13名部分缓解患者CT显示长轴淋巴结残留≤2.5厘米。13名患者(37%)达到主要终点，伊布替尼后续治疗后，主要终点率达到57%。最佳的骨髓微小残留阴性率为83%，其中77%的患者实现部分缓解。中位随访20个月，所有患者均存活，其中86%的患者仍进行治疗；2名微小残留阴性患者停止了伊布替尼治疗；2名患者因伊布替尼治疗导致的肠壁囊样积气症和转氨酶升高终止治疗；1名del 17p+患者实现了MRD阳性部分应答后选择进行异基因造血干细胞移植。

研究认为，对于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病中青年患者，伊布替尼联合FCR疗法相比于一线FCR疗法(20%)，患者完全缓解伴骨髓微小残留阴性率(57%)以及骨髓微小残留阴性率（83%）均得到显著提高，并且该疗法患者血液学毒性以及感染风险均显著降低。

原文链接：

https://ash.confex.com/ash/2017/webprogram/Paper101497.html

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