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Blood:具有临床活性的BTK抑制剂PCI-32765(伊布替尼)靶向干预 慢性淋巴细胞白血病B细胞受体和趋化因子调控的粘附与迁移
 来源:de Rooij MF, et al. Blood. 2012 Mar 15;119(11):2590-4.
 发布时间:2017-07-31 查看原文


研究目的

证实接受PCI-32765治疗的CLL患者可获得快速(用药数天内)且持续的淋巴结病变缓解,伴随暂时停药后可逆的一过性淋巴细胞增多,是由于BTK抑制剂PCI-32765使BCR或趋化因子调控的整合素介导的粘附和迁移受损,导致CLL细胞在微环境内的滞留和归巢能力减弱,最终出现了这一临床应答效果。

研究方法

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研究结果

1. 伊布替尼抑制增殖和生存

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伊布替尼抑制B细胞肿瘤的促生存信号通路如BCR,促进凋亡并抑制肿瘤细胞增殖

2. 伊布替尼抑制粘附

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3. 伊布替尼调节趋化性


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4. 伊布替尼导致的淋巴细胞增多

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图4. PCI-32765通过抑制BTK破坏BCR调控的整合素介导的CLL细胞粘附和趋化因子(CXCL12、CXCL13和CCL19)诱导的CLL细胞粘附和迁移。因此,在为CLL细胞生长和生存提供支持的淋巴结和骨髓微环境中,PCI-32765可以抑制BCR和趋化因子调控的整合素介导的CLL细胞滞留,导致肿瘤细胞脱离保护性微环境进入循环系统(外周血),阻断趋化因子驱动的细胞归巢,最终导致CLL消退。

LN, 淋巴结; PB, 外周血. 


研究的重要意义

阐释了伊布替尼的作用机制:PCI-32765通过抑制BTK,抑制肿瘤细胞生存和增殖,抑制BCR调控的粘附,调节趋化因子调控的粘附和迁移,

合理阐释了CLL患者接受伊布替尼治疗后出现的临床应答:可获得快速且持续的淋巴结病变缓解,伴随暂时停药后可逆的一过性淋巴细胞增多。



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