美国MD Anderson癌症中心的王鲁华教授（Michael L. Wang）发表了大量MCL治疗的相关研究。特别鸣谢王教授在飞行14小时抵达中国并完成一天紧张的会议之后，仍欣然接受【肿瘤资讯】关于MCL研究的专访。

王鲁华教授：近年来，套细胞淋巴瘤（MCL）最显著的进展在于：无化疗方案将取代化疗。而最具代表性的药物即为BTK抑制剂Ibrutinib，其它的新药主要有硼替佐米、来那度胺、西罗莫司、CD20单抗ofatumumab及obinutuzumab、PI3K抑制剂idelalisib等。

综上而言，Ibrutinib治疗MCL的疗效最为显著，其单药治疗的ORR可与联合化疗相媲美，并且Ibrutinib的毒性低且安全性佳，可帮助实现MCL的无化疗时代。

套细胞淋巴瘤（MCL）的重要治疗靶点

王鲁华教授：细胞的信号通路决定其细胞能否存活，通过阻断特定信号通路可导致淋巴瘤细胞的死亡，这便是无化疗靶向治疗的基础。对于B细胞淋巴瘤（包括MCL）而言，最为重要的信号通路即为B细胞受体通路（BCR），而BTK酶是BCR通路上关键靶点，Ibrutinib则是通过靶向性阻断BTK酶，从而发挥重要治疗作用，尤其是对于MCL及CLL患者等。其它的套细胞治疗靶点有Bcl-2、PI3K及mTOR等。

MCL的治疗靶点图

Ibrutinib在R/R-MCL治疗中的地位和价值

王鲁华教授：Ibrutinib批准于套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗，带动了整个MCL治疗的无化疗时代的到来，这是MCL治疗史上极具传奇性的药物。

2013年，王鲁华教授在NEJM杂志上发表的临床研究显示：Ibrutinib单药治疗R/R MCL患者的总体有效率（ORR）达68%，其中CR达21%，PR达47%。治疗反应持续时间（DOR）为17.5月、中位PFS达13.9月^[1]。 该研究在中位随访26.7月后，再次发表研究于Blood杂志上，其结果显示：Ibrutinib单药治疗R/R-MCL的ORR为67%，中位OS达22.5月^[3]，而对于既往治疗方案小于2种的患者 ORR则可高达82%， 因此首次复发尽早使用Ibrutinib，将给患者带来更多获益。

综上，Ibrutinib在R/R-MCL的治疗中具有极其重要的地位，尽早使用可显著改善R/R-MCL的预后。

Ibrutinib治疗MCL的长期疗效及安全性

王鲁华教授：Ibrutinib对于MCL的治疗具有长期效应，很多患者在Ibrutinib治疗3-4年后仍维持缓完全解状态、长期疗效良好。在长期安全性方面，Ibrutinib显得极为突出，在2015年Blood杂志上的随访研究中显示：采用Ibrutinib长期治疗后，无1例MCL患者因毒性反应或不良事件（AEs）而终止治疗，其最常见的AEs为腹泻（54%）、乏力（50%）及恶心（33%）等；常见血液系统AEs为中性粒细胞减少（17%）、血小板减少（13%）及贫血（11%）^[3]。

总体而言，Ibrutinib的长期安全性良好，其AEs的程度大部分均不严重（多以3-4级以下），并且为临床上常见症状，处理起来较为简单，无需终止治疗。

参考文献

[1]. Wang ML, Rule S, Martin P, et al.Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma.N Engl J Med. 2013.369(6):507-16

[2]. Cheah CY, Seymour JF, Wang ML. Mantle Cell Lymphoma.J Clin Oncol. 2016.34(11):1256-69.

[3]. Wang ML, Blum KA, Martin P, et al.Long-term follow-up of MCL patients treated with single-agent ibrutinib: updated safety and efficacy results. Blood. 2015 Aug 6;126(6):739-45.

[4]. Fisher RI, Bernstein SH, Kahl BS, et al: Multicenter phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol 24:4867-4874, 2006